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2026-07-24 14:04:18

  • 作者：江庆龄 来源：中国科学报 发布时间：2026/2/16 10:56:07 选择字号：小 中 大
    有望解决转移瘤耐药难题，科学家揭示肿瘤“免疫围墙”形成机制

     

    2021年1月，王广川离开了工作五年的美国耶鲁大学，加入中国科学院分子细胞科学卓越创新中心（以下简称分子细胞卓越中心）任研究员，开展肿瘤免疫逃逸机制和免疫治疗相关研究。

    彼时，他心里带着一个疑问：肿瘤在转移的过程中，会形成独立的转移灶，对应着特定的肿瘤微环境。而这独特的“生态系统”，直接影响着免疫治疗的疗效。这背后的机制是什么？

    依托于分子细胞卓越中心在生命科学前沿基础研究与应用基础研究方面的积淀，王广川一边组建实验室，一边找“帮手”。王广川了解到，陈洛南（现上海交通大学讲席教授）团队在生物信息领域深耕多年，景乃禾（现广州实验室研究员）团队具有基于激光显微切割的转录组测序技术方面的技术优势。一个干湿结合的联合团队很快组建起来。

    随着项目稳步推进，他们逐渐搭建起一套新型技术平台——空间CRISPR筛选与激光显微切割介导的转录组测序解析肿瘤免疫微环境（CLIM-TIME）。基于该平台，研究团队首次在高通量尺度上建立了“肿瘤内在遗传扰动—微环境结构—免疫治疗效果”之间的因果联系，新发现的微环境重塑分子则有望为解决转移瘤耐药难题提供新策略。2月12日，这项研究成果发表于《细胞》。

    王广川团队。分子细胞卓越中心供图，下同

    利器在手，迈向高通量空间解析

    人体内存在一支精密运作的“护卫队”——免疫系统。它们持续巡逻，识别并清除异常细胞，维系机体稳定。但在一些情况下，这支护卫队会陷入被动，比如遇到肿瘤时。

    早在1968年，赫尔斯特罗姆夫妇便发现，淋巴细胞在体外可以有效识别和杀伤肿瘤细胞，但在体内却无法有效阻止肿瘤的进展。这一现象后来被称为赫尔斯特罗姆悖论。

    到现在，人们已经明白，影响淋巴细胞发挥作用的除“免疫检查点分子”外的另一个关键原因就是肿瘤微环境。可以说，肿瘤微环境是肿瘤细胞赖以生存的“生态系统”，不仅影响肿瘤转移和发展，也在很大程度上决定着临床疗效。近年来，免疫检查点抑制剂和T细胞疗法等免疫治疗手段为许多肿瘤患者带来了希望。然而，现有免疫疗法在多数实体瘤中的总体响应率仍然有限。

    “肿瘤微环境是限制实体瘤免疫疗效的一个关键障碍。”王广川将肿瘤比作犯罪分子，周围正常的细胞是普通民众，免疫T细胞就是警察。肿瘤微环境像一堵无形的围墙，阻挡免疫T细胞“缉拿”肿瘤细胞。此外，即便进入了肿瘤内部，由于各种抑制性因素存在，免疫T细胞也不能有效识别和清除肿瘤细胞。

    换言之，肿瘤可以通过遗传突变“改造”特定微环境并形成免疫屏障，导致免疫治疗疗效受限。

    那么，这是如何实现的？

    此前，已经有不少团队开展“点”上的研究。他们从某一个或几个与肿瘤微环境相关的基因着手，推动学界对于免疫治疗与肿瘤微环境之间关系的认知不断提升，部分工作已向临床推进。

    王广川和合作者们，则想从更宏观的角度切入。他们将肿瘤微环境视为一个整体，通过探究其形成规律，解析肿瘤微环境导致免疫治疗耐药的机制。

    王广川表示：“肿瘤在转移过程中，每一个肿瘤细胞都会形成自己独立的微环境。如果对每个细胞进行不同的基因敲除或者扰动，就可以研究相应的微环境特征，以及微环境与免疫之间的关系。”

    CLIM-TIME应运而生。该平台集成了空间扰动筛选、免疫荧光染色、转录组测序等技术，无需对所有样本进行单细胞测序，即可实现对肿瘤微环境的高通量空间解析。

    CLIM-TIME工作流程图。

    有了“利器”，还需要大量的数据支撑。团队在肺癌的肺转移小鼠模型中，共获取3000多个转移灶样本，进行系统的实验分析和验证。

    “这项技术的核心在于能够进行高通量分析，可同时解析数百种基因对肿瘤免疫微环境的影响。”王广川说道。

    直击源头，攻破免疫屏障

    在CLIM-TIME 技术的帮助下，研究团队对391种临床上常见的肿瘤抑癌基因驱动形成的转移瘤微环境进行了系统分析，并结合微环境中细胞分布特点、对免疫药物耐受性等不同特点，将肿瘤微环境划分为7种类型。

    基因突变塑造的免疫微环境特征及免疫功能解析。

    举例而言，DNA 损伤修复的基因缺失形成的转移瘤微环境中有大量免疫细胞“入驻”，肿瘤对免疫药物“敏感”；而另一种导致Hippo通路中转录激活因子YAP蛋白激活的抑癌基因缺失，则会形成“髓系细胞富集但T细胞排斥型”转移瘤微环境，肿瘤对免疫药物“反应迟钝”，免疫治疗疗效受限。

    进一步地，研究团队将目光锁定在“髓系细胞富集但T细胞排斥型”转移瘤微环境上。他们通过多种实验手段发现，这类微环境中胶原蛋白的沉积显著增加。过度沉积的胶原使肿瘤组织结构更加致密，阻碍T细胞进入肿瘤内部。

    “这些胶原就像蜘蛛织的网，不仅为肿瘤提供支撑，还能‘招募’免疫细胞前来。这些免疫细胞如同被网捕获的猎物，使得这张网越发致密，从而将T细胞阻挡在外。”王广川解释道。

    关键在于想办法打破这张网。研究团队筛选发现了一个维持肿瘤微环境“屏障”结构的关键分子——赖氨酸氧化酶样蛋白2（LOXL2）。将LOXL2突变或者敲除后，肿瘤微环境中的胶原沉积显著减少。由此，被阻挡的T细胞能够成功突破“屏障”，顺利进入肿瘤内部进行“杀伤”。值得一提的是，研究团队在多种小鼠以及肺转移瘤动物模型中都进行了验证，该策略均增强了免疫治疗的抗肿瘤效果。

    与此同时，团队利用机器学习，找到了决定转移瘤免疫状态的因果基因，并构建了凭借“30个特征基因”可准确预测免疫治疗效果的模型。

    “在小鼠肿瘤模型中，我们的预测模型准确率高，超过80%。”陈洛南表示，“未来随着技术进一步向临床落地，可以和影像学和液体活检等诊断方法相结合，提升患者免疫治疗的预后准确度。”

    “这项工作主要是在动物模型上开展的，我们也希望将来有临床的机会。”王广川补充道，“我们建立的这套技术体系，也可以用于肿瘤微环境相关的其他基础研究。”

    以老带新，探索建制化攻关模式

    在分子细胞卓越中心副主任许琛琦看来，王广川团队的此项工作也是研究所在科研体制机制改革探索中的一个代表性案例。

    近几年，聚焦“抢占科技制高点”这一新时代下的新任务，分子细胞卓越中心积极探索生命科学领域的建制化攻关模式。

    2024年，许琛琦牵头成立了“淋巴细胞赋能”攻关团队。团队成员最初只有许琛琦、杨巍维和王广川3位研究员，后来韩硕和赵祥两位青年科研人员也加入进来。他们的研究方向各有侧重，很好地形成了互补。

    团队采用“以老带新”的模式，许琛琦和杨巍维两位更有经验的科研人员负责把控大方向，为3位年轻PI提供针对性建议；年轻人活跃的学术思想，也能给“前辈”带来新思路。同时，分子细胞卓越中心也为团队提供了稳定的经费支持。

    许琛琦补充：“未来也会适当补充一些新鲜力量，但团队整体不会太大。六十年前由我所和中国科学院有机化学研究所、北京大学合作完成的人工全合成结晶牛胰岛素，最后三方协作阶段的核心团队规模也不大。对生命科学领域的基础研究来说，关键不在人数多少，而在于核心技术突破。”

    在瞄准国家重大需求的基础上，分子细胞卓越中心鼓励团队科研人员开展自由探索。目前，“淋巴细胞赋能”攻关团队每周召开一次联合组会，一方面碰撞思维火花，另一方面探讨实验方法和技术，加速各组推进项目。

    “目前，3位年轻成员均已成长起来。”许琛琦说道。除了此次进展，韩硕团队开发的“基于邻近标记的抗原扩增技术”，于2025年9月发表于《自然》，赵祥团队也有望在近期发表重要成果。

    值得一提的是，这些前沿的基础研究成果，也在向临床迈进。如许琛琦团队正在与君实生物合作开展CAR-T 治疗临床研究，杨巍维团队则正在推进肠息肉（早期肠腺瘤）的代谢干预临床转化。

    “我们希望能够走通理论探索到疗法创新以及临床落地的全流程，进而给其他人一些参考经验。”许琛琦同时强调，“对于聚焦基础研究的科研院所来说，核心仍是开展从‘0’到‘1’的探索，‘1’到‘10’则是随着研究推进自然而然发生的。”

    目前，分子细胞卓越中心共有包括“淋巴细胞赋能”在内的3个攻关团队。“我们希望每个团队都有比较鲜明的特色，由资深科研人员牵头、年轻人参与，最终形成团队成员共同进步的良好生态。”许琛琦说道。

    相关论文信息：http://doi.org/10.1016/j.cell.2025.12.042

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    有望解决转移瘤耐药难题，科学家揭示肿瘤“免疫围墙”形成机制—新闻—科学网

    2026-07-24 14:04:18

  • 荣誉加冕，服务获赞

    开年之际，科顺建材与安徽山水装饰集团的合作再上新台阶。凭借在2025年度卓越的产品供应与全方位的服务支持，科顺建材荣获山水装饰集团颁发的“2025年度至 臻服务奖”，体现了山水装饰集团对科顺品牌信誉、产品环保品质及服务诚信度的高度认可。

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    基于过去一年的优异合作成果与高度互信，双方成功续签2026年度战略合作协议，双方将共同致力于为消费者提供更高标准的家装产品与服务。

    强强联手，共筑诚信

    在西南市场，科顺建材与重庆唐卡装饰工程集团有限公司正式签署战略合作协议。作为一家拥有千余名员工、定位中高端家装市场的大型装饰企业，重庆唐卡对供应链品质要求极为严苛。

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    此次合作中，科顺建材凭借其卓越的产品品质与品牌信誉，受邀正式加入“唐卡装饰优品诚信联盟”并获颁荣誉证书。这体现了合作伙伴对科顺建材作为“一站式民用建材解决方案服务商”综合实力的深度认可。

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    多点开花，合作全面拓展

    一年之计在于春。2026年开春，科顺建材与全国多家龙头装饰企业的战略合作也在持续深化，签订年度战略合作协议。与湖南名匠家装再续战略合作，其将在全国范围内全面采用科顺多品类高端产品，以提升全屋装修的耐用性与环保性。

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    科顺建材与广东红杉树集团等知名企业签订年度战略协议，巩固在粤港澳大湾区的市场领先地位；与创艺装饰集团广西、云南大区达成年度战略合作，进一步渗透华南与西南市场。

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    科顺建材将持续与战略合作伙伴一起围绕产品供应、技术培训、营销联动及服务升级等多维度展开深度协同，共同开拓市场，服务终端业主。

    长期同行，价值共创共享

    此次多家头部装企战略合作的达成与客户认可的背后，是科顺建材三十年如一日对产品研发、品质管控与服务创新的坚持。未来，科顺将继续秉承“技术科顺、创新科顺、服务科顺”的理念，与所有合作伙伴同心协力，整合优质资源，以更优质的产品、更高效的服务、更创新的模式，共同推动家居建材行业的高质量发展，守护千家万户的美好生活。

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    科顺建材与名匠家装、创艺装饰等多家头部装企续签战略合作，共筑家装新标准

    2026-07-24 14:04:18

  • 66524-139535-Halide-xl.jpg

    据《The Information》报道，苹果为了提升iPhone 18 Pro相机的能力，曾考虑收购开发了相机应用Halide的Lux Optics公司，结果却导致公司核心团队起了纠纷。最终，关键人物之一的设计师选择加入苹果。

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    这起告吹的收购案起源于去年夏天，苹果对Halide这款相机应用非常感兴趣，因为这款应用有很多专业的功能，手势操作界面也比较好用，可以很精确地调参和选择功能。在谈收购时，联合创始人Ben Sandofsky与Sebastiaan de With认为Halide还有更大的进步空间，未来的更新可以让公司估值继续增长，到时候可以再卖个好价钱，所以在9月份谈判就结束了，没有卖公司。

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    Sebastiaan de With

    然而在1个月后，Ben就开始调查Sebastiaan涉嫌滥用公司15万元资金的行为，并将其停职，到12月甚至还把他解雇了，这事情显得很蹊跷。而在今年1月份，此前曾是苹果iCloud和查找（Find My）团队一员的Sebastiaan，在自己的社交账号上高调宣布回归苹果并加入设计团队。

    所以，这桩事情会不会是苹果收购不成，只能用挖角这样的方式来做的局呢？因为在对Sebastiaan提起的诉讼中，Ben就指控他给苹果泄露了公司机密和Halide源代码。而对于这些指控，Sebastiaan则全部予以否认。

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    Ben Sandofsky

    就苹果在收购案上的一贯低调作风来说，收购Lux Optics失败的事情本不会让外界知道，但上面的这些事情全都在Ben与Sebastiaan的诉讼书中被披露了出来，这两个人的纠纷中苹果肯定逃不了干系。就算苹果真的没有掺和这起纠纷，这回也是给自己惹了一身骚，毕竟谁让你又把被告招回了公司呢。

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    收购失败还惹一身骚，苹果引发相机应用Halide俩创始人内讧

    2026-07-24 14:04:18

  • 作为NVIDIA GeForce RTX50系显卡的重磅功能，DLSS 4多帧生成效果怎么样？AI插帧技术就是万能神药吗？本期视频带你详细了解NVIDIA DLSS技术的发展历程。

    NVIDIA的DLSS技术已经更新到第四代，作为GeForce RTX 50系显卡的重磅功能，DLSS 4多帧生成效果怎么样？这么狠的活儿有没有副作用？本期视频带你详细了解DLSS的发展历程。

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    2026-07-24 14:04:18

  • 　　来安县积极响应，紧扣“滁州有让·来点亮”志愿服务品牌建设，立足基层治理现代化要求，以志愿服务为纽带架起干群“连心桥”，推动志愿服务与基层治理深度融合、同频共振。在精准对接民生需求、有效汇聚社会合力中，探索出一条具有来安特色的基层善治新路径。

    　　突出品牌引领，凝聚志愿合力。以“12·5”国际志愿者日为重要契机，高标准启动“来·点亮”志愿服务总队建设，构建“总队+乡镇分队+村居小队+特色服务队”四级组织体系，通过授旗誓师、表彰先进、经验交流等形式，推动品牌内涵不断深化、服务能级持续提升。县委主要负责同志率先垂范，带头参与“志愿代言人”接力活动，带动近百名机关干部、社区工作者积极加入，总队规模逐步壮大。相关做法先后获《安徽日报》《江苏经济报》等省内外权威媒体报道，“来·点亮”品牌示范引领效应初步显现。

    　　紧扣急难愁盼，彰显服务实效。围绕群众“急难愁盼”问题，精心培育和优化志愿服务项目集群，推动志愿服务从“大水漫灌”向“精准滴灌”转变。“科学大风车·来安号”面向乡村留守儿童及困境儿童打造“科学+”陪伴成长模式，通过趣味实验、科普讲座、课业辅导等多样化形式，累计提供服务500余次，不仅为孩子们补足科学短板，更点燃了他们探索科学世界的热情；“健康守护志愿行”整合县域优质医护资源，创新打造“中医药文化夜市”150余场，邀请名老中医坐诊咨询，开展针灸推拿体验、中医药科普宣传等活动，让专业健康知识走进寻常百姓家；“红星雨露”项目深耕文化惠民领域，结合来安民歌、非遗踩街（舞龙）等本土特色，开展非遗传承、民俗展演、红色故事宣讲等活动200余场，持续为基层群众丰富文化供给、增强精神获得感。

    　　深化融合机制，激活治理动能。积极探索志愿服务深度参与基层治理的有效模式，推动志愿力量融入治理末梢。汊河镇临溪社区立足“跨省毗邻”区位特点，创新“专业社工+志愿服务”融合治理模式，通过专业社工牵头规划、志愿者跟进服务，联动江苏邻近乡镇开展联合志愿活动，为“双城生活”群体提供就业咨询、子女托管等精准服务，将“双城生活”的治理痛点转化为“跨省共生”的治理亮点；施官镇“施情话理”项目依托网格化管理体系，吸纳退休教师、老党员等组建银龄宣讲队，队员们凭借熟悉乡情民意的优势，用乡音传递党音、用真情化解矛盾，累计调解邻里纠纷、土地争议等各类矛盾百余件，将志愿力量转化为维护乡村和谐、促进县域高质量发展的持久动力。 （陈秋琼）

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    “滁州有让”点亮“心安来安”幸福图

    2026-07-24 14:04:18

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    　　二、动静相生的听觉突围：犬吠声中的生命温度

    　　后两句“柴门闻犬吠，风雪夜归人”以听觉打破前文的视觉垄断，构成全诗的戏剧性转折。柴门的简陋与犬吠的喧闹形成强烈反差，这种“以声衬静”的手法，使风雪夜的寂静获得立体化的呈现。而“夜归人”的身份则具有双重解读空间：既可理解为茅屋主人劳作归来，也可视为诗人自身漂泊终得栖身的隐喻。

    　　这种不确定性恰恰是诗歌的魅力所在。当犬吠声穿透风雪，它不仅宣告着物理空间中人的存在，更象征着精神层面上对孤独的突围。在严寒中，一声犬吠便成为连接个体与世界的纽带，将冰冷的自然景观转化为充满人情味的生存场域。这种对“微小声响”的捕捉，体现了刘长卿诗歌“清妙自不可废”的艺术特质。

    　　三、寒中见暖的哲学隐喻：困境中的精神突围

    　　将这首诗置于刘长卿的人生轨迹中审视，其深层意蕴愈发清晰。诗人因遭诬陷被贬睦州司马，仕途的坎坷与人生的漂泊感，使他对“风雪夜归”的场景产生强烈共鸣。诗中的“苍山远”“白屋贫”既是自然景象的写实，也是其政治境遇的投射——被贬谪的孤独如同暮色中的远山，物质的贫瘠恰似寒冬中的茅屋。

    　　然而，诗人并未止步于对困境的描摹。“柴门闻犬吠”的细节，透露出他对人间温情的敏锐感知。在风雪交加的夜晚，一声犬吠、一盏灯火，便足以成为对抗绝望的力量。这种“寒中见暖”的笔法，使诗歌超越了单纯的写景抒情，升华为对生命韧性的礼赞。正如清代乔亿所言：“上二句孤寂况味，犬吠人归，若惊若喜，景色入妙。”

    　　四、唐代山水诗的突破：从审美到哲思的跨越

    　　在唐代山水田园诗的谱系中，《逢雪宿芙蓉山主人》呈现出独特的艺术价值。王维、孟浩然等人的作品多以“诗中有画”为追求，注重对自然美景的静态呈现；而刘长卿则通过“犬吠”“夜归”等动态元素，将山水诗的审美维度从视觉拓展至听觉，从空间延伸至时间。这种“动中取静”的创作手法，使诗歌在展现自然严酷的同时，更凸显出生命存在的温度。

    　　此外，诗歌对“贫”“寒”等意象的反复强化，使其具有了社会批判的意味。当诗人将目光投向底层百姓的生存状态时，其创作便超越了个人情感的抒发，成为对时代困境的集体写照。这种人文关怀的注入，使这首短诗获得了跨越时空的共鸣力量。

    　　免责声明：以上内容源自网络，版权归原作者所有，如有侵犯您的原创版权请告知，我们将尽快删除相关内容。

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